Для чего применяется CDT?

• Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
• Для оценки эффективности лечения алкоголизма;
• Для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
• Для дифференциальной диагностики причин нарушений функций печени, изменений поведения.

 

В чём проводится измерение CDT?

Анализ проводится на образце свежей сыворотки.

В Методических рекомендациях от 2013 г. “Диагностика, мониторинг хронического злоупотребления алкоголем и скрининг наиболее распространенных патологических состояний, обусловленных злоупотреблением” отмечается, что образцы необходимо как можно скорее доставить в лабораторию, где будет проведено лабораторное исследование.

Хранение образцов должно осуществляться при температуре 2-8⁰С, не допускается хранение и транспортировка образцов при комнатной температуре.
При необходимости длительной (свыше 1 часа) транспортировки образцов, они должны быть отцентрифугированы, не позднее 1 часа после забора крови.

К анализу допускается сыворотка, свежая или хранившаяся в холодильнике при температуре 2-8⁰С не более 10 дней. Для более длительного хранения образцы должны быть помещены в морозильную камеру ( -18…-24⁰С) в течение 8 часов с момента их взятия. Замороженная сыворотка пригодна для исследования в течение месяца (30 суток).

Не допускается хранение сыворотки при комнатной температуре. В данных условиях активно распадается C3 компонент комплемента, и продукты его деградации могут повлиять на результат анализа.

Не допускается использование для анализа цельной крови. Клетки крови могут повредить капилляр.

Не допускается использование для анализа плазмы крови. Находящийся в плазме фибриноген является значительным интерферирующим фактором и делает результаты анализа недействительными.

Не допускается использование для анализа гемолизированных образцов сыворотки. Гемолиз вызывает искажение электрофореграммы и делает анализ CDT недостоверным.

 

Почему значение CDT измеряется в относительных единицах (%), но не в единицах СИ?

Железодефицитная анемия (значительное кол-во заболеваний приводит к данному состоянию; кроме того, очень часто женщины имеют субклиническую ЖДА) является причиной компенсаторного повышения общей концентрации трансферрина. В этом случае абсолютная концентрация CDT также возрастает, поскольку CDT представляет собой сумму отдельных фракций трансферрина, что может привести к получению ложноположительных результатов.

 

Ограничения применения CDT?

Анализ на CDT может быть недостоверным в следующих случаях:

• Наличие у пациента CDG синдрома (Врожденное Нарушение Гликозилирования);
• Наличие у пациента генетических вариантов трансферрина;
• Наличие у пациента моноклональных компонентов (парапротеинов);
• Наличие у пациента гипергаммаглобулинемии;
• Наличие у пациента заболеваний печени в тяжелой стадии (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома);
• Для анализа использовался гемолизированный образец сыворотки;
• Для анализа использовался образец сыворотки со следами фибриногена, или образец плазмы;
• Для анализа использовался образец, собранный в пробирку с антикоагулянтом (EDTA, цитрат);
• Для анализа использовался старый и/или неправильно хранившийся образец сыворотки.

 

В отношении каких пациентов информативен CDT?

Фракция малосиалированных форм трансферрина (CDT) повышается при ежедневном употреблении алкоголь-содержащих жидкостей в количестве минимум 60 г/день в пересчёте на абсолютный алкоголь (а.а.) в течение минимум 1-2 недель (или 50-80 г/день в течение 10 дней). (согласно данным исследований Fleming et al., 2004).

 

Через сколько времени нормализуется значение CDT?

В зависимости от количества употребляемого алкоголя концентрация CDT нормализуется в течение максимум 4-х недель (период полураспада трансферрина — от 12 до 17,4 дней).
(Stibler Borg & Joustra, 1986).

 

Какие факторы (помимо приёма алкоголя) в редких случаях могут вызвать повышение или понижение CDT у пациента?

1. Лекарственные препараты
Показано, что лекарственные препараты (в т.ч. дисульфирам) не оказывают значимого влияния на уровень карбогидрат-дефицитного трансферрина.
(Helander A, Carlsson S. Carbohydrate-deficient transferrin and g-glutamyl transferase levels during disulfiram therapy. Alcohol Clin Exp Res 1996;20:1202–5.).
(Helander A, Husa A, Jeppsson J-O. Improved HPLC method for carbohydrate-deficient transferrin in serum. Clin Chem 2003;49:1881–90.).

2. Беременность
В период беременности (особенно в 3-ий триместр) может отмечаться повышение уровня CDT, вплоть до получения ложноположительного результата.
Механизм данного повышения по-прежнему остаётся неизученным, но различные авторы считают, что для беременных референсные значения CDT, рассчитанные для общей популяции, неприемлемы.
(Changes in transferrin glycosylation during pregnancy may lead to false-positive carbohydrate-deficient transferrin (CDT) results in testing for riskful alcohol consumption. Naama Kenan, Anders Larsson, Ove Axelsson, Anders Helander. Clinica Chimica Acta 412 (2011) 129–133).

3. Избыточная масса тела
Отдельные исследования показывают, что у людей, страдающих от избыточной массы тела и употребляющих алкоголь в значительных количествах (достаточных для повышения CDT), значение карбогидрат-дефицитного трансферрина может быть низким, в том числе находиться в пределах нормальных значений.
(BMI but not stage or etiology of nonalcoholic liver disease affects the diagnostic utility of carbohydrate-deficient transferrin. Fagan KJ1, Irvine KM, McWhinney BC, Fletcher LM, Horsfall LU, Johnson LA, Clouston AD, Jonsson JR, O’Rourke P, Martin J, Pretorius CJ, Ungerer JP, Powell EE. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Oct;37(10):1771-8. doi: 10.1111/acer.12143. Epub 2013 Jul 22.)

 

Что такое “2-3 sialo bridge” (близкое расположение на электрофореграмме 2- и 3-сиалотрансферринов, не позволяющее точно разделить эти 2 фракции)?

Причиной данного явления считается нарушение гликозилирования белков плазмы, наблюдаемое у пациентов с различными заболеваниями печени (цирроз, гепатит, гепатоцеллюлярная карцинома). При этом происходит увеличение ветвления и фукозилирования цепей N-гликанов трансферринов. По данным различных авторов от 0,6 до 0,8 % обследуемых пациентов имеют данное отклонение. Поскольку из CDT Рабочей группой по стандартизации CDT исключён 3-сиалотрансферрин, входящий в этот блок, то у подобных пациентов определение CDT затруднительно (в случае значительного перекрытия друг друга этих двух фракций определение CDT невозможно).
(Eva Landberg et al., 2012).